El carcinoma urotelial de vejiga es una neoplasia de alta incidencia que se diagnostica usualmente en estadios incipientes (75%) y en la mayoría de casos se trata de carcinomas de bajo grado. La progresión de la enfermedad a estadíos invasivos se asocia a mal pronóstico pero es poco frecuente (5-20%). Sin embargo, la tasa de recidiva se sitúa entre el 50 y el 70% y exige un seguimiento clínico estricto después del tratamiento inicial. Los recursos disponibles tanto para el diagnóstico como para la monitorización posterior y detección precoz de recidivas, son la citología seriada de orina y la cistoscopia con estudio histopatológico.

La citología de orina es una técnica asequible, no invasiva y específica, pero de baja sensibilidad, especialmente para los carcinomas de bajo grado. Un estudio clásico de Leopold Koss presentó, en los carcinomas de grado 1 y 2, una tasa de falsos negativos del 83% y 29% respectivamente, mientras que los de grado 3 se detectaron citológicamente en el 94% de los casos.

En el proceso de carcinogénesis urotelial se acumulan, desde fases muy incipientes, distintas anomalías cromosómicas previas al desarrollo del fenotipo morfológico maligno, que pueden identificarse con técnicas de hibridación “in situ” fluorescente (FISH). Numerosos autores han demostrado que el estudio de FISH aumenta significativamente la sensibilidad de la citología para detectar células malignas y es útil tanto en el diagnóstico como en el seguimiento del carcinoma urotelial. Estudios recientes muestran una sensibilidad de la técnica del 72%, muy superior a la de la citología convencional (48%). Esta sensibilidad se incrementa en tumores de alto grado y estadío avanzado llegando a alcanzar el 95%. Otros trabajos enfatizan la significación clínica de las alteraciones cromosómicas detectadas por FISH para predecir recurrencia, incluso en pacientes con cistoscopia negativa.

La técnica de FISH puede aplicarse sobre extensiones celulares obtenidas de orina o lavado vesical y emplea cuatro sondas marcadas con fluorocromos para la detección de aneuploidía en los cromosomas 3, 7 y 17, y pérdidas específicas del locus 9p21. El resultado se obtiene tras evaluar la presencia de alteraciones cromosómicas en un mínimo de 20 núcleos aberrantes o 60 núcleos morfológicamente normales y se considera alteración cromosómica la identificación de más de 5 células con polisomía (ganancia de dos o más cromosomas) y/o de más del 50% de núcleos con pérdida homozigota de 9p21.

En nuestro laboratorio se han estudiado de forma prospectiva 1408 muestras citológicas de 557 pacientes con sospecha clínica de carcinoma urotelial o en seguimiento por tumores ya tratados. Los resultados muestran que en los casos con carcinoma urotelial demostrado por biopsia, la sensibilidad del FISH (75%) fue muy superior a la de la citología (41.5%). Coincidiendo con estudios previos, esta sensibilidad se ve incrementada cuando el estudio se limita a los casos con carcinoma urotelial de alto grado situándose en 89% vs 54.1% para la citología.

Bibliografía:

• Herr HW et al. Cancer of the bladder. En: De Vita VT, Hellman S, Rosenberg SA editores. Cancer, Principles and Practice of Oncology. 6a ed. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins; 2001. 1396-418.
• Koss LG et al. Diagnostic value of cytology of voided urine. Acta Cytol.1985; 29: 810-16.
• Halling KC et al. A comparison of cytology and fluorescence in situ hybridization for the detection of urothelial carcinoma. J Urol. 2000; 164: 1768-75.
• Bubendorf L et al. Multiprobe FISH for enhanced detection of bladder cancer in voided urine specimens and bladder washings. Am J Clin Pathol. 2001; 116: 79-86.
• Kruger S et al. Numerical aberrations of chromosome 17 and the 9p21 locus are independent predictors of tumor recurrence in non-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Int J Oncol. 2003; 23: 41-8.
• Placer J et al. Clinical utility of a multiprobe FISH assay in voided urine specimens for the detection of bladder cancer and its recurrences, compared with urinary cytology. Eur Urol. 2002; 42: 547-52.
• Skacel M et al. Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. J Urol. 2003; 169: 2101-5.
• Erill N et al. Hibridació in situ Fluorescent -FISH- en la detecció del carcinoma urotelial. En “VI Congrés de l’Associació Catalana d’Anatomia Patològica”. Girona, Junio 2004.
• Têtu B. Diagnosis of urotelial carcinoma from urine. Modern Pathology. 2009; 22:S53-S59.
• Renshaw A. Urovysion, Urine Cytology, and the college of American Pathologist. Where should we go from here?. Arch Pathol Lab Med. 2010; 134: 1106-1107.
• Karnwal A et al. The role of fluorescence in situ hybridation assay for surveillance of non-muscle invasive bladder cancer. Can J Urol. 2010 17(2); 5077-81.
• Sullivan PS et al. Urine cytology and adjunt markers for detection and surveillance of bladder cancer. Am J Transl Res. 2010; 2(4): 412-440.

www.biopat.es

11/2010/ Dra. Beatriz García, Dr. Xavier Puig