El TTF-1 es una proteína nuclear de 38-kda, miembro de la familia NKx-2 de proteínas de unión al DNA. Se expresa selectivamente durante la embriogénesis en tiroides, diencéfalo y epitelio respiratorio, donde juega un importante papel en la activación transcripcional. En tejidos adultos su expresión se mantiene principalmente en las células C foliculares y parafoliculares de tiroides y en las células bronquioalveolares de pulmón.
Diversos estudios muestran positividad de TTF-1 en la mayoría de neoplasias de tiroides de origen folicular, incluyendo adenomas foliculares, carcinomas foliculares y carcinomas papilares. También se ha observado repetidamente inmunoreactividad para TTF-1 en células C normales e hiperplásicas, así como en la mayoría de carcinomas medulares derivados de éstas. Los carcinomas anaplásicos de tiroides son frecuentemente negativos.
La expresión de TTF-1 en las neoplasias pulmonares varía en los distintos tipos histológicos. La mayoría de adenocarcinomas pulmonares (>75%) son positivos y los mesoteliomas son siempre negativos. Tiene sentido, por tanto, emplearlo en el panel de diagnóstico diferencial. Son también negativos el carcinoma escamoso de pulmón y los adenocarcinomas mucinosos.
Los tumores neuroendocrinos de origen pulmonar expresan TTF-1 a diferencia del tumor de Merkel que es negativo y de otros tumores neuroendocrinos extrapulmonares que lo expresan con menor frecuencia.
En adenocarcinomas de origen desconocido, la expresión de TTF-1 orienta a primario pulmonar. Se ha reportado únicamente positividad ocasional en carcinomas gástricos, endometriales y ováricos.
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