El gen ALK (Anaplastic Lymphoma kinase) y el gen EML4 (Echinoderm microtubule associated protein-like 4) se encuentran situados en el brazo corto del cromosoma 2, separados por 12 megabases de secuencia, y orientados en direcciones opuestas.

Se ha descrito recientemente que alrededor del 5% de los carcinomas de pulmón no microcíticos presentan reordenamientos del gen ALK que mayoritariamente conducen a la formación del gen de fusión EML4-ALK. Este gen determina que se exprese una proteína de fusión, un receptor ALK  activado de manera constitutiva.

La detección de la translocación EML4-AKT permite la selección de pacientes susceptibles de responder al tratamiento con crizotinib, un inhibidor de ALK y c-MET que induce la apoptosis e inhibe el crecimiento celular en aquellos pacientes portadores de la translocación. También se ha destacado recientemente que los pacientes portadores de ésta translocación no responden al tratamiento con inhibidores tirosin-cinasa de EGFR (erlotinib y gefitinib).

El estudio de la translocación se efectúa por hibridación “in situ” fluorescente sobre secciones de tejido incluido en parafina.

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