Oncoproteína de la membrana mitocondrial interna, codificada por el gen Bcl-2 implicado en la translocación cromosómica t (14;18), que actúa como inhibidor del proceso de apoptosis (muerte celular programada). Se expresa en diferentes enfermedades linfoproliferativas, como la leucemia de células peludas, los linfomas B de célula grande, los linfomas foliculares y de células del manto. En centros germinales reactivos es siempre negativo. También se emplea en el panel de diagnóstico diferencial de tumores de partes blandas. Se expresa en el lipoma fusocelular, tumores fibroblásticos y fibrohistiocíticos, tumores del estroma gastrointestinal, tumor fibroso solitario, sarcoma de Kaposi, tumor maligno de vainas nerviosas periféricas y en más del 75% de sarcomas sinoviales monofásicos. Es siempre negativo en tumores de músculo liso extragenitales.

La sobreexpresión de bcl-2 si se acompaña de la presencia de la translocación del gen c-MYC se asocia a mal pronóstico y escasa respuesta a terapias con R-CHOP.